Berita

Tanaman obat tradisional telah dihargai selama bertahun-tahun karena memberikan wawasan tentang berbagai penyakit.Namun mengisolasi molekul berkhasiat spesifik dari lingkungan senyawa yang merupakan sebagian besar spesies tanaman dapat menjadi tugas yang menakutkan.Kini, para peneliti di Universitas Toyama, Jepang telah mengembangkan metode untuk mengisolasi dan mengidentifikasi senyawa aktif dalam obat-obatan tanaman.

Data baru—diterbitkan baru-baru ini di Frontiers in Pharmacology dalam artikel berjudul, “Strategi Sistematis untuk Menemukan Obat Terapi Penyakit Alzheimer dan Molekul Targetnya“, menunjukkan bahwa teknik baru mengidentifikasi beberapa senyawa aktif dari rimpang Drynaria, obat tanaman tradisional, yang meningkatkan memori dan mengurangi karakteristik penyakit pada model tikus penyakit Alzheimer.

Biasanya, para ilmuwan akan berulang kali menyaring obat-obatan tanaman mentah dalam percobaan laboratorium untuk melihat apakah ada senyawa yang menunjukkan efek pada sel yang tumbuh secara in vitro.Jika suatu senyawa menunjukkan efek positif dalam sel atau tabung reaksi, senyawa itu berpotensi digunakan sebagai obat, dan para ilmuwan melanjutkan untuk mengujinya pada hewan.Namun, proses ini melelahkan dan tidak memperhitungkan perubahan yang dapat terjadi pada obat ketika memasuki tubuh—enzim dalam darah dan hati dapat memetabolisme obat menjadi berbagai bentuk yang disebut metabolit.Selain itu, beberapa area tubuh, seperti otak, sulit diakses oleh banyak obat, dan hanya obat tertentu atau metabolitnya yang akan masuk ke jaringan ini.

“Kandidat senyawa yang diidentifikasi dalam penyaringan obat tradisional dari tanaman obat tidak selalu merupakan senyawa aktif yang sebenarnya karena pengujian ini mengabaikan biometabolisme dan distribusi jaringan,” jelas peneliti studi senior Chihiro Tohda, Ph.D., profesor neurofarmakologi di Universitas Toyama. .“Jadi, kami bertujuan untuk mengembangkan metode yang lebih efisien untuk mengidentifikasi senyawa aktif asli yang memperhitungkan faktor-faktor ini.”

Dalam studi tersebut, tim Toyama menggunakan tikus dengan mutasi genetik sebagai model untuk penyakit Alzheimer.Mutasi ini memberi tikus beberapa karakteristik penyakit Alzheimer, termasuk berkurangnya memori dan penumpukan protein spesifik di otak, yang disebut protein amiloid dan tau.

“Kami melaporkan strategi sistematis untuk mengevaluasi kandidat bioaktif dalam obat-obatan alami yang digunakan untuk penyakit Alzheimer (AD),” tulis para penulis.“Kami menemukan bahwa rimpang Drynaria dapat meningkatkan fungsi memori dan memperbaiki patologi AD pada tikus 5XFAD.Analisis biokimia mengarah pada identifikasi metabolit bioefektif yang ditransfer ke otak, yaitu naringenin dan glukuronidanya.Untuk mengeksplorasi mekanisme aksi, kami menggabungkan stabilitas target responsif afinitas obat dengan analisis kromatografi cair/spektrometri massa imunopresipitasi, mengidentifikasi protein protein 2 mediator respons collapsin (CRMP2) sebagai target naringenin.”

Para ilmuwan menemukan bahwa ekstrak tumbuhan mengurangi gangguan memori dan tingkat protein amiloid dan tau di otak tikus.Selain itu, tim kemudian memeriksa jaringan otak tikus lima jam setelah mereka merawat tikus dengan ekstrak tersebut.Mereka menemukan bahwa tiga senyawa dari tanaman itu berhasil masuk ke otak—naringenin dan dua metabolit naringenin.

Ketika para peneliti memperlakukan tikus dengan naringenin murni, mereka melihat peningkatan yang sama dalam defisit memori dan pengurangan protein amiloid dan tau, menyiratkan bahwa naringenin dan metabolitnya kemungkinan merupakan senyawa aktif di dalam tanaman.Mereka menemukan protein yang disebut CRMP2 yang mengikat naringenin di neuron, yang menyebabkan mereka tumbuh, menunjukkan bahwa ini bisa menjadi mekanisme yang naringenin dapat meningkatkan gejala penyakit Alzheimer.

Para peneliti optimis bahwa teknik baru dapat digunakan untuk mengidentifikasi perawatan lain.“Kami menerapkan metode ini untuk menemukan obat baru untuk penyakit lain seperti cedera tulang belakang, depresi, dan sarkopenia,” kata Dr. Tohda.